En av de vanligste klassene av antibakterielle legemidler er cefalosporiner. Ved deres virkningsmekanisme er de inhibitorer av celleveggsyntese og har en kraftig bakteriedrepende effekt. Sammen med penicilliner danner karbapenem og monobaktam en gruppe av beta-laktam-antibiotika.
På grunn av det brede spekteret av tiltak, høy aktivitet, lav toksisitet og god pasienttoleranse, fører disse medisinene til hyppigheten av reseptbelagte behandlinger for innlagt pasienter og utgjør ca. 85% av det totale volumet av antibakterielle midler.
Klassifisering og navn på cephalosporin antibiotika
Listen over medisiner for enkelhets skyld presenteres av fem grupper av generasjoner.
Første generasjon
Parenteral eller intramuskulær (videre inn / m):
- Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natriumsalt, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Oralt, dvs. former for oral bruk, tablett eller i form av suspensjoner (videre trans.):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Den andre
- Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximnatrium).
- Cefoxitin (Cefoxitin sodium, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
tredje
- Cefotaksim.
- Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazon / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
fjerde
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Den femte. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolin (Zinforo).
Graden av følsomhet av floraen
Tabellen nedenfor viser effekten av cephalospas. i forhold til kjente bakterier fra - (resistens av mikroorganismer til virkningen av stoffet) til ++++ (maksimal effekt).
* Antibiotika av cephalosporin-gruppen, navn (med anaerob aktivitet): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + alle representanter fra tredje, fjerde og femte generasjon.
Historie av funn og mekanisme for å skaffe seg
I 1945 isolerte den italienske professor Giuseppe Brotsu, mens han studerte selvrensende evne til avløpsvann, en stamme av sopp som kunne produsere stoffer som undertrykker vekst og reproduksjon av gram-positiv og gram-negativ flora. Under videre forskning ble stoffet fra kulturen av Cephalosporium acremonium testet på pasienter med alvorlige former for tyfoidfeber, noe som førte til en rask positiv dynamikk av sykdommen og rask gjenoppretting av pasientene.
Det første cephalosporin antibiotikumet, cephalotin, ble opprettet i 1964 av den amerikanske farmasøytiske kampanjen til Eli Lilly.
Cephalosporin C, en naturlig produsent av muggsvepp og en kilde til 7-aminocefalosporansyre, tjente som kilde for å oppnå. I medisinsk praksis blir semisyntetiske antibiotika brukt, oppnådd ved acylering på aminogruppen av 7-ACC.
I 1971 ble cefazolin syntetisert, som ble det viktigste antibakterielle stoffet i et helt tiår.
Det første stoffet og forfederen til den andre generasjonen ble oppnådd i 1977, cefuroxim. Det vanligste antibiotikumet i medisinsk praksis, ceftriaxon, ble opprettet i 1982, brukes aktivt og gir ikke opp stillingen til i dag.
Til tross for eksistensen av likheter i struktur med penicilliner som definerer en lignende mekanisme med antibakteriell virkning og nærværet av tverr allergier, besitter cefalosporiner med utspredt spektrum virkning på patogene flora, høy stabilitet overfor beta-laktamaser (enzymer av bakteriell opprinnelse som bryter struktur antimikrobielle betalaktamring).
Syntesen av disse enzymer forårsaker naturlig motstand av mikroorganismer til penicilliner og cephalosporiner.
Generelle egenskaper og farmakokinetikk av cefalosporiner
Alle medisiner i denne klassen er forskjellige:
- bakteriedrepende effekt på patogener;
- enkel toleranse og relativt lav forekomst av bivirkninger sammenlignet med andre antimikrobielle midler;
- Tilstedeværelsen av kryssallergiske reaksjoner med andre beta-laktamer;
- høy synergisme med aminoglykosider;
- minimal forstyrrelse av intestinal mikroflora.
Fordelen med cefalosporiner kan også tilskrives god biotilgjengelighet. Cefalosporin antibiotika i tabletter har en høy grad av fordøyelighet i fordøyelseskanalen. Absorbsjon av medisiner øker når konsumert i løpet av eller umiddelbart etter et måltid (med unntak av Cefaclor). Parenterale cephalosporiner er effektive i både IV og IM. De har en høy distribusjonsindeks i vev og indre organer. Maksimal legemiddelkonsentrasjon opprettes i strukturer av lungene, nyrene og leveren.
Høye nivåer av stoffet i gallen gir ceftriaxon og cefoperazon. Tilstedeværelsen av en dobbel utskillingsvei (lever og nyre) gjør det mulig å effektivt bruke dem til pasienter med akutt eller kronisk nyresvikt.
Cefotaxime, cefepim, ceftazidim og ceftriaxone er i stand til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren, og skaper en klinisk signifikante nivåer i spinalvæsken og som er tilordnet betennelser i hjernemembraner.
Patogenes motstand mot antibiotikabehandling
Legemidler med en bakteriedrepende virkningsmekanisme er maksimalt aktive mot organismer som befinner seg i vekst- og reproduksjonsfasene. Siden veggen av den mikrobielle organismen dannes av en høypolymerpeptidoglykan, virker de på nivået av syntesen av dens monomerer og forstyrrer syntesen av transversale polypeptidbroer. På grunn av patogenens biologiske spesifisitet kan imidlertid forskjellige, nye strukturer og virkemåter forekomme mellom ulike arter og klasser.
Mykoplasma og protozoer inneholder ikke et skall, og enkelte arter av sopp inneholder en kitinvegg. På grunn av denne spesifikke strukturen er de oppførte gruppene av patogener ikke følsomme for virkningen av beta-laktamer.
Naturlig motstand av ekte virus til antimikrobielle midler skyldes fraværet av et molekylært mål (vegg, membran) for deres virkning.
Motstand mot kjemoterapeutiske midler
I tillegg til det naturlige, på grunn av artens morfofysiologiske egenskaper, kan motstand oppnås.
Den viktigste årsaken til dannelsen av toleranse er irrasjonell antibiotikabehandling.
Kaotiske, urimelige selvstille Pharmaceuticals, hyppig kansellering av overgangen til et annet middel, ved bruk av medikamenter med korte tidsintervaller, forstyrrelse, eller i henhold til resepten i doser på instruksjoner samt for tidlig kansellering antibiotikum - gir opphav til mutasjoner og fremveksten av resistente stammer som ikke responderer på klassiske ordninger behandling.
Kliniske studier har vist at de lange tidsintervallene mellom utnevnelsen av et antibiotika helt gjenoppretter bakteriens følsomhet for virkningene.
Karakteren av oppnådd toleranse
Mutasjonen-utvalget
- Raskt motstand, streptomycintype. Utviklet på makrolider, rifampicin, nalidixsyre.
- Langsom, i penicillintype. Spesifikt for cefalosporiner, penicilliner, tetracykliner, sulfonamider, aminoglykosider.
Overføringsmekanisme
Bakterier produserer enzymer som inaktiverer kjemoterapeutiske legemidler. Syntese av mikroorganismer, beta-laktamase ødelegger stoffets struktur, forårsaker resistens mot penicilliner (oftere) og cefalosporiner (sjeldnere).
Motstand og mikroorganismer
Ofte er motstand karakteristisk for:
- staphylo og enterokokker;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- Shigella;
- Pseudomonas.
Programfunksjoner
Første generasjon
For tiden brukes i kirurgisk praksis for forebygging av operative og postoperative komplikasjoner. Det brukes i betennelsesprosesser i huden og myke vev.
Ikke effektiv i lesjoner i urin- og øvre luftveier. Brukes i behandlingen av streptokokert tonsillofaryngitt. De har god biotilgjengelighet, men oppretter ikke høye, klinisk signifikante konsentrasjoner i blod og indre organer.
Den andre
Effektivt hos pasienter med ikke-sykehus lungebetennelse, godt kombinert med makrolider. De er et godt alternativ til hemmende penicilliner.
cefuroksim
- Anbefales for behandling av otitis media og akutt bihulebetennelse.
- Ikke brukt til lesjoner i nervesystemet og meninges.
- Den brukes til preoperativ antibiotisk profylakse og medisinsk dekning for kirurgisk inngrep.
- Tilordnet milde betennelsessykdommer i huden og bløtvev.
- Inkludert i kompleks behandling av urinveisinfeksjoner.
Vanligvis brukes behandlet terapi, med parenteralt foreskrevet cefuroksimnatrium, etterfulgt av oral administrering av cefuroksim-aksetil.
cefaclor
Ikke tildelt akutt otitis media på grunn av lave konsentrasjoner i væske miljøer. øre. Effektiv for behandling av smittsomme og inflammatoriske prosesser av bein og ledd.
3. generasjon cephalosporin antibiotika
Brukes med bakteriell meningitt, gonoré, infeksjonssykdommer i nedre luftveier, tarminfeksjoner og betennelse i galdevegen.
Godt overvinne blod-hjernebarrieren, kan brukes til inflammatoriske, bakterielle lesjoner i nervesystemet.
Ceftriaxon og Cefoperazone
De er de valgte stoffene for behandling av pasienter med nyresvikt. Ekskresert gjennom nyrene og leveren. Endring og justering av dosen er bare nødvendig når kombinert nyre- og leverinsuffisiens.
Cefoperazon overvinne nesten ikke blod-hjernebarrieren, derfor brukes den ikke under meningitt.
Cefoperazone / Sulbactam
Er den eneste inhibitoren cephalosporin.
Består av en kombinasjon av cefoperazon med beta-laktamaseinhibitor sulbactam.
Effektiv med anaerobe prosesser, kan den foreskrives som en enkeltkomponent behandling av inflammatoriske sykdommer i bekkenet og bukhulen. Det er også aktivt brukt i sykehusinfeksjoner av alvorlig grad, uansett lokalisering.
Cephalosporins antibiotika kombinerer godt med metronidazol for behandling av intra-abdominal og bekkeninfeksjoner. Er stoffer av valg for den tunge, kompliserte inf. urinveiene. Brukt for sepsis, smittsomme lesjoner av beinvev, hud og subkutant fett.
Utnevnt med nøytropenisk feber.
Femte generasjons medisiner
Dekker hele spekteret av fjerde aktivitet og virker på penicillinresistent flora og MRSA.
- under 18 år
- hos pasienter med konvulsive anfall i historien, epilepsi og nyresvikt.
Ceftobiprol (Zeftera) er den mest effektive behandlingen av diabetisk fotinfeksjoner.
Dosering og hyppighet av bruk av de viktigste representantene til gruppen
Parenteral administrering
Brukes inn / inn og i / m introduksjon.
Hvilke antibiotika er cefalosporiner til oral bruk?
Bivirkninger og legemiddelkombinasjoner
- Utnevnelsen av antacids reduserer effektiviteten av antibiotikabehandling betydelig.
- Cefalosporiner anbefales ikke å bli kombinert med antikoagulantia og antiplatelet, trombolytika - dette øker risikoen for intestinal blødning.
- Ikke kombinert med loop diuretika, på grunn av risikoen for nefrotoksisk effekt.
- Cefoperazone har stor risiko for disulfiram-effekt når man drikker alkohol. Lagret opptil flere dager etter fullstendig avskaffelse av stoffet. Kan forårsake hypoprothrombinemi.
Som regel tolereres de godt av pasientene, men man bør ta hensyn til høyfrekvensen av kryssallergiske reaksjoner med penicilliner.
De vanligste dyspeptiske sykdommene, sjelden - pseudomembranøs kolitt.
Mulig: tarmdysbiose, candidiasis i munnhulen og skjeden, forbigående økning i levertransaminaser, hematologiske reaksjoner (hypoprothrombinemi, eosinofili, leuko- og neutropeni).
Med introduksjonen Zeftera mulig utvikling av flebitt, smakperversjon, forekomst av allergiske reaksjoner: angioødem, anafylaktisk sjokk, bronkospastisk reaksjon, utvikling av serumsykdom, utseende av erytem multiforme.
Mindre vanlig kan hemolytisk anemi oppstå.
Ceftriaxon administreres ikke til nyfødte, på grunn av den høye risikoen for å utvikle kjernefysisk gulsott (på grunn av forskyvning av bilirubin fra assosiasjon med plasmaalbumin) og er ikke indisert for pasienter med galdeveisinfeksjoner.
Ulike aldersgrupper
Cefalosporiner 1-4 generasjoner brukes til å behandle kvinner under graviditet, uten restriksjoner og risiko for teratogen effekt.
Den femte er tildelt i tilfeller der en positiv effekt for moren er høyere enn mulig risiko for det ufødte barnet. Litt trer inn i morsmelk, men avtalen under amming kan forårsake dysbakterier i munnslimhinnen og tarmen hos et barn. Det anbefales heller ikke å bruke den femte generasjonen, Cefixime, Ceftibuten.
Hos nyfødte anbefales høyere doser på grunn av forsinket nyreutskillelse. Det er viktig å huske at Cefipim kun er tillatt fra to måneder, og Cefixime fra seks måneder.
Eldre pasienter bør justeres doser, basert på resultatene av studien av nyrefunksjon og biokjemisk analyse av blod. Dette skyldes aldersforsinkelsen i utskillelsen av cefalosporiner.
Ved leverpatologi er det nødvendig å redusere dosene som brukes og overvåke leverprøver (ALAT, ASAT, tymol-test, totalnivå, direkte og indirekte bilirubin).
Artikkel utarbeidet av smittsomme sykdommer lege
Chernenko A.L.
På vår side kan du bli kjent med de fleste antibiotikagruppene, komplette lister over deres rusmidler, klassifikasjoner, historie og annen viktig informasjon. For å gjøre dette, opprett en seksjon "Klassifisering" i toppmenyen på nettstedet.
Farmakologisk gruppe - Cefalosporiner
Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver
beskrivelse
Cefalosporiner - antibiotika, basert på den kjemiske strukturen som er 7-aminocefalosporinsyre. Hovedtrekkene til cephalosporiner er et bredt spekter av handling, høy bakteriedrepende aktivitet, relativt stor resistens mot beta-laktamaser sammenlignet med penicilliner.
Cefalosporiner av I-, II-, III- og IV-generasjoner preges av spektrumet av antimikrobiell aktivitet og følsomhet for beta-laktamase. Den første generasjonen cephalosporiner (smalt spektrum) inkluderer cefazolin, cephalothin, cephalexin, etc.; II generasjon cephalosporiner (de virker på gram-positive og noen gram-negative bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor, etc.; III-generasjon cefalosporiner (bredt område) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten, etc.; Generasjon IV - cefepim, cefpirim.
Alle cephalosporiner har høy kjemoterapeutisk aktivitet. Hovedegenskapen til den første generasjonen cephalosporiner er deres høye antistapylokokkeraktivitet, inkludert mot penicillindannende (beta-laktamase-dannende) benzylpenicillinresistente stammer for alle typer streptokokker (unntatt enterokokker), gonokokker. Generasjon II cefalosporiner har også høy antistapylokokaktivitet, inkludert med hensyn til penicillinresistente stammer. De er svært aktive mot Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generasjon cefalosporiner har et bredere aktivitetsspektrum enn cefalosporiner av I- og II-generasjonene, og større aktivitet mot gram-negative bakterier. IV-generasjon cefalosporiner har spesielle forskjeller. I likhet med cefalosporiner av II og III-generasjonene er de resistente mot plasmid-beta-laktamaser av gramnegative bakterier, men de er dessuten resistente mot kromosomale beta-laktamaser, og er i motsetning til andre cefalosporiner svært aktiv i forhold til alle anaerobe bakterier, samt bakterier. Med hensyn til gram-positive mikroorganismer er de noe mindre aktive enn første generasjon cephalosporiner, og overskrider ikke virkningen av tredje generasjon cefalosporiner på gram-negative mikroorganismer, men de er resistente mot beta-laktamaser og er svært effektive mot anaerober.
Cefalosporiner har bakteriedrepende egenskaper og forårsaker cellelysis. Mekanismen for denne effekten er assosiert med skade på cellemembranen av delende bakterier, på grunn av den spesifikke inhibering av dens enzymer.
En rekke kombinerte legemidler som inneholder penicilliner og cefalosporiner i kombinasjon med beta-laktamasehemmere (klavulansyre, sulbaktam, tazobaktam) er opprettet.
Cephalosporin antibiotika
Cefalosporiner har en bakteriedrepende effekt, som er forbundet med nedsatt bakteriell celleveggdannelse (se "Penicillin Group").
Aktivitetsspekter
I serien fra I til III generasjon er cefalosporiner preget av en tendens til å utvide handlingsspektret og øke nivået av antimikrobiell aktivitet mot gram-negative bakterier med en viss reduksjon i aktivitet mot gram-positive mikroorganismer.
Felles for alle cephalosporiner er fraværet av signifikant aktivitet mot enterokokker, MRSA og L.monocytogenes. CNS, mindre følsom for cephalosporiner enn S.aureus.
1. generasjon cefalosporiner
Karakterisert av et lignende antimikrobielt spektrum, men legemidler beregnet for oral administrasjon (cefalexin, cefadroxil) er noe dårligere enn parenteral (cefazolin).
Antibiotika er aktive mot Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) og methicillin-sensitive Staphylococcus spp. Ved nivået av anti-pneumokok-aktivitet er cephalosporiner av den første generasjonen underordnet aminopenicilliner og de fleste av de senere cephalosporiner. En klinisk viktig funksjon er mangelen på aktivitet mot enterokokker og listeri.
Til tross for det faktum at den første generasjonen cephalosporiner er resistente mot virkningen av stafylokokker β-laktamase, kan enkelte stammer som er hyperprodusenter av disse enzymene vise moderat motstand mot dem. Pneumokokker viser komplett PR til første generasjon cefalosporiner og penicilliner.
I generasjon cefalosporiner har et smalt spekter av aktivitet og et lavt aktivitetsnivå mot gram-negative bakterier. De er effektive mot Neisseria spp., Men den kliniske betydningen av dette faktum er begrenset. Aktivitet mot H.influenzae og M.сatarrhalis er klinisk ubetydelig. Naturlig aktivitet mot M. сatarrhalis er ganske høy, men de er sensitive for hydrolyse av β-laktamaser, som produserer nesten 100% av stammene. Av medlemmene av familien Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, mens aktiviteten mot Salmonella og Shigella ikke har klinisk betydning. Blant stammene til E.coli og P.mirabilis, som forårsaker samfunnsmessige og spesielle nosokomielle infeksjoner, er oppkjøpt motstand utbredt på grunn av produksjonen av β-laktamas-brede og utvidede handlingsspekter.
Andre enterobakterier, Pseudomonas spp. og ikke-fermenterende bakterier resistente.
En rekke anaerober er følsomme, B.fragilis og beslektede mikroorganismer er resistente.
Andre generasjon cefalosporiner
Det er visse forskjeller mellom de to hovedrepresentanter for denne generasjonen - cefuroxim og cefaclor. Med et lignende antimikrobielt spektrum er cefuroxim mer aktiv mot Streptococcus spp. og Staphylococcus spp. Begge legemidlene er inaktive mot enterokokker, MRSA og Listeria.
Pneumokokker viser PR til 2. generasjon cefalosporiner og penicillin.
Virkningsområdet for cefalosporiner II-generasjon mot gram-negative mikroorganismer er bredere enn blant representanter for første generasjon. Begge legemidlene er aktive mot Neisseria spp., Men kun cefuroximaktivitet mot gonokokker er av klinisk betydning. Cefuroxim er mer aktiv mot M. catarrhalis og Haemophilus spp. Fordi det er motstandsdyktig mot hydrolyse av deres β-laktamaser, mens cefaclor delvis ødelegges av disse enzymene.
Av familien Enterobacteriaceae er ikke bare E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, men også Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus sensitive. Når produktene fra disse mikroorganismer produserer et bredt spekter av β-laktamase, forblir de sensitive for cefuroxim. Cefuroxim og cefaclor er ødelagt av BLRS.
Noen stammer av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan oppvise moderat følsomhet for cefuroksim in vitro, men den kliniske anvendelse av AMP-infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er oppført upraktisk.
Pseudomonader, andre ikke-fermenterende mikroorganismer, anaerober fra B.fragilis-gruppen er resistente mot andre generasjons cephalosporiner.
III generasjon cefalosporiner
III generasjon cephalosporiner sammen med vanlige egenskaper er preget av visse funksjoner.
De grunnleggende AMPene i denne gruppen er cefotaxim og ceftriaxon, nesten identiske i deres antimikrobielle egenskaper. Begge er preget av et høyt aktivitetsnivå mot Streptococcus spp., Med en betydelig del av penicillinresistente pneumokokker som holder følsomheten overfor cefotaxim og ceftriaxon. Det samme mønsteret er karakteristisk for grønne streptokokker. Cefotaxim og ceftriaxon er aktive mot S.aureus, med unntak av MRSA, i noe mindre grad - mot CNS. Corynebakterier (unntatt C.jeikeium) er generelt utsatt.
Enterokokker, MRSA, L. monocytogener, B.antracis og B. cereus er resistente.
Cefotaxim og ceftriaxon er svært aktive mot meningokokker, gonokokker, H.influenzae og M. catarrhalis, inkludert mot stammer med nedsatt følsomhet overfor penicillin, uavhengig av resistensmekanismen.
Cefotaxim og ceftriaxon har høy naturlig aktivitet mot nesten alle medlemmer av familien Enterobacteriaceae, inkludert mikroorganismer som produserer et bredt spekter av β-laktamase. Motstand mot E. coli og Klebsiella spp. oftest på grunn av produksjonen av BLS. Motstanden til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri er vanligvis assosiert med hyperproduksjonen av kromosomal p-laktamase klasse C.
Cefotaxim og ceftriaxon er noen ganger aktive in vitro mot noen stammer av P.aeruginosa, andre ikke-fermentative mikroorganismer og B. fragilis, men de skal aldri brukes med passende infeksjoner.
Ceftazidim og cefoperazon i forhold til deres viktigste antimikrobielle egenskaper ligner cefotaxim og ceftriaxon. Deres karakteristiske egenskaper inkluderer følgende:
uttalt (spesielt i ceftazidim) aktivitet mot P. aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer;
betydelig mindre aktivitet mot streptokokker, særlig S. pneumoniae;
høy følsomhet for BLRS hydrolyse.
Cefixime og ceftibuten er forskjellig fra cefotaxim og ceftriaxon på følgende måter:
mangel på signifikant aktivitet mot Staphylococcus spp.;
ceftibuten er inaktivt mot pneumokokker og grønne streptokokker;
begge legemidlene er inaktive eller inaktive i forhold til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV-generasjon cefalosporiner
På mange måter er cefepime nær III-generasjon cefalosporiner. Men på grunn av visse trekk ved den kjemiske struktur har en økt evne til å trenge gjennom den ytre membranen av gramnegative bakterier, og den relative motstand mot hydrolyse av kromosomale S-laktamaser av klasse C. Derfor, i tillegg til de egenskaper som er karakteristiske for de grunnlegg III cefalosporiner (cefotaxime, ceftriaxone), oppviser cefepim følgende funksjoner:
høy aktivitet mot P.aeruginosa og ikke-fermentative mikroorganismer;
aktivitet mot mikroorganismer - som over kromosomale S-laktamaser av klasse C, slik som: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
høyere motstand mot hydrolys av BLRS (den kliniske betydningen av dette faktum er imidlertid ikke helt klar).
Inhibitor cefalosporiner
Den eneste representanten for denne gruppen av β-laktamer er cefoperazon / sulbactam. Ved sammenligning med virkningsspektret cefoperazone kombinert preparat utvidet ved anaerobe mikroorganismer, er medikamentet også aktive mot de fleste stammer av Enterobacteriaceae fremstilling β-laktamase og bred spredning. Denne AMP er svært aktiv mot Acinetobacter spp. på grunn av den antibakterielle aktiviteten til sulbactam.
farmakokinetikk
Orale cefalosporiner absorberes godt i mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten avhenger av det spesifikke legemidlet og varierer fra 40-50% (cefixime) til 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixim og ceftibuten kan være litt tregere hvis du har mat. Cefuroxim-aksetil under hydratisering hydrolyseres for å frigjøre aktivt cefuroxim, og mat bidrar til denne prosessen. Parenterale cephalosporiner absorberes godt etter i / m-administrasjon.
Cefalosporiner er fordelt i mange vev, organer (unntatt prostata) og hemmeligheter. Høye konsentrasjoner finnes i lungene, nyrene, leveren, musklene, huden, myke vev, bein, synovial, perikardial, pleural og peritoneal væsker. I galde skaper ceftriaxon og cefoperazon de høyeste nivåene. Cefalosporiner, spesielt cefuroxim og ceftazidim, trenger godt inn i det intraokulære væsken, men oppretter ikke terapeutiske nivåer i øyets bakre kammer.
Evnen til å skape GEB og terapeutisk konsentrasjon i CSF er mest uttalt i de cefalosporiner III - cefotaksim, ceftriakson og ceftazidim cefepim og knyttet til generering IV. Cefuroxim går moderat gjennom BBB bare med betennelse i hjernens forside.
De fleste cefalosporiner metaboliseres praktisk talt ikke. Unntaket er cefotaxim, som er biotransformert for å danne en aktiv metabolitt. Legemidlene utskilles hovedsakelig av nyrene, og svært høye konsentrasjoner oppstår i urinen. Ceftriaxon og cefoperazon har en dobbel utskillingsrute - ved nyrer og lever. Halveringstiden for de fleste cefalosporiner er i området fra 1-2 timer. Lengre halveringstiden har cefixim, ceftibuten (3-4 h) og ceftriaxone (8,5 h), som tillater deres tilordning en gang per dag. Ved nyreinsuffisiens krever doseringsregimer av cefalosporiner (unntatt ceftriaxon og cefoperazon) korreksjon.
Uønskede reaksjoner
Allergiske reaksjoner: urticaria, utslett, erytem multiforme, feber, eosinofili, serumsykdom, bronkospasme, angioødem, anafylaktisk sjokk. Tiltak for hjelp ved utvikling av anafylaktisk sjokk: Sikring av luftveiene (om nødvendig, intubasjon), oksygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.
Hematologiske reaksjoner: positiv Coombs-test, i sjeldne tilfeller eosinofili, leukopeni, nøytropeni, hemolytisk anemi. Cefoperazon kan forårsake hypoprothrombinemi med tendens til blødning.
CNS: Kramper (ved bruk av høye doser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon).
Lever: Økt transaminaseaktivitet (oftere med cefoperazon). Høye doser ceftriaxon kan forårsake kolestase og pseudokolelithiasis.
Mage-tarmkanalen: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, pseudomembranøs kolitt. Hvis du mistenker pseudomembranøs kolitt (utseendet av flytende avføring blandet med blod), er det nødvendig å avbryte stoffet og gjennomføre rektoromanoskopisk forskning. Tiltakshjelp: gjenoppretting av vann og elektrolyttbalanse, om nødvendig, foreskrive antibiotika som er aktive mot C.difficile (metronidazol eller vancomycin). Ikke bruk loperamid.
Lokale reaksjoner: smerte og infiltrering med en / e injeksjon, flebitt - med / i introduksjonen.
Andre: oral candidiasis og skjede.
vitnesbyrd
1. generasjon cefalosporiner
Hovedindikasjonen for bruk av cefazolin er for tiden perioperativ profylakse i kirurgi. Det brukes også til å behandle infeksjoner i huden og bløtvev.
Anbefalinger for bruk av cefazolin til behandling av infeksjoner i luftveiene i luftveiene og luftveiene i dag, bør betraktes som utilstrekkelig begrunnet på grunn av det smale aktivitetsspekteret og den utbredte motstanden mot potensielle patogener.
samfunnsmessige infeksjoner av hud og bløtvev av mild til moderat alvorlighetsgrad.
Andre generasjon cefalosporiner
infeksjon MWP (moderat pyelonefrit og alvorlig);
Cefuroxime-aksetil, cefaklor:
infeksjoner VDP og NDP (CCA, akutt bihulebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, fellesskapsobjektiv lungebetennelse);
infeksjoner av IMP (mild til moderat pyelonefrit, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinner, akutt blærebetennelse og pyelonefrit hos barn);
samfunnsmessige infeksjoner av hud og bløtvev av mild til moderat alvorlighetsgrad.
Cefuroxim og cefuroxim-aksetil kan brukes som en trinnbehandling.
III generasjon cefalosporiner
Alvorlige samfunnsnyttede og nosokomielle infeksjoner:
Alvorlige lokalsamfunnet og nosokomielle infeksjoner av ulike lokaliseringer med en bekreftet eller sannsynlig etiologisk rolle av P.aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer.
Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og immundefekt (inkludert nøytropenisk feber).
Bruk av parenterale cefalosporiner fra tredje generasjon er mulig både i form av monoterapi og i kombinasjon med andre grupper av AMP.
Infeksjonsinfeksjoner: mild til moderat pyelonefrit, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinner, akutt blærebetennelse og pyelonefrit hos barn.
Den muntlige fasen av trinnvis behandling av ulike alvorlige samfunnsmessige og nosokomielle gram-negative infeksjoner etter å ha oppnådd en vedvarende effekt fra bruk av parenterale legemidler.
VDP- og NDP-infeksjoner (ceftibuten anbefales ikke for mulig pneumokokk-etiologi).
Alvorlig, hovedsakelig nosokomial, infeksjoner forårsaket av multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:
NDP infeksjoner (lungebetennelse, lunge abscess, pleural empyema);
Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og andre immundefekter.
IV-generasjon cefalosporiner
Alvorlig, for det meste nosokomial, infeksjoner forårsaket av multiresistent mikroflora:
NDP infeksjoner (lungebetennelse, lunge abscess, pleural empyema);
Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og andre immundefekter.
Kontra
Allergisk reaksjon på cefalosporiner.
advarsler
Allergi. Kryss til alle cefalosporiner. Allergier til første generasjon cefalosporiner kan forekomme hos 10% av pasientene med penicillinallergi. Kryssallergi mot penicilliner og cefalosporiner II-III generasjon forekommer mye sjeldnere (1-3%). Hvis det er en historie med allergiske reaksjoner av umiddelbar type (for eksempel urtikaria, anafylaktisk sjokk) til penicilliner, bør førstegenerasjon cefalosporiner brukes med forsiktighet. Cefalosporiner fra andre generasjoner er sikrere.
Graviditet. Cefalosporiner brukes under graviditet uten noen begrensninger, selv om det ikke har vært tilstrekkelige kontrollerte studier av sikkerheten for gravide og fosteret.
Amming. Cefalosporiner i lave konsentrasjoner trer inn i morsmelken. Når det brukes av ammende mødre, kan tarmmikrofloraen forandres, barnets sensibilisering, hudutslett, candidiasis. Vær forsiktig når du bruker amming. Ikke bruk cefixim og ceftibuten, på grunn av mangel på hensiktsmessige kliniske studier.
Pediatrics. Hos nyfødte er en økning i halveringstiden til cefalosporiner mulig på grunn av forsinket nyreutskillelse. Ceftriaxon, som har en høy grad av binding til plasmaproteiner, kan forstyrre bilirubin fra dets tilknytning til proteiner, så det bør brukes med forsiktighet hos nyfødte med hyperbilirubinemi, spesielt i preterm.
Geriatri. På grunn av endringer i nyrefunksjon hos eldre, kan utskillelsen av cefalosporiner sakte, noe som kan kreve korreksjon av doseringsregimet.
Nedsatt nyrefunksjon. På grunn av det faktum at de fleste cephalosporiner utskilles fra kroppen ved nyrene, hovedsakelig i aktiv tilstand, er doseringsregimene for disse AMPene (unntatt ceftriaxon og cefoperazon) for nyrefeil underlagt korreksjon. Ved bruk av cefalosporiner i høye doser, spesielt når det kombineres med aminoglykosider eller sløyfediuretika, er det mulig å få en nefrotoksisk effekt.
Leverdysfunksjon. En betydelig del av cefoperazon utskilles med galle, derfor i alvorlige leversykdommer, bør dosen reduseres. Hos pasienter med leversykdom er det økt risiko for hypoprothrombinemi og blødning ved bruk av cefoperazon; For forebygging anbefales det å ta vitamin K.
Tannbehandling. Ved langvarig bruk av cefalosporiner kan det oppstå oral candidiasis.
Drug interaksjoner
Antacida reduserer absorpsjonen av orale cephalosporiner i mage-tarmkanalen. Det bør være minst 2 timers mellomrom mellom å ta disse medisinene.
Når det kombineres med cefoperazon antikoagulantia og antiplatelet, øker risikoen for blødning, spesielt gastrointestinal. Det anbefales ikke å kombinere cefoperazon med trombolytika.
I tilfelle av alkoholforbruk under behandling med cefoperazon, kan en disulfiram-lignende reaksjon utvikles.
Kombinasjonen av cephalosporiner med aminoglykosider og / eller loopdiuretika, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan øke risikoen for nefrotoksisitet.
Pasientinformasjon
Inne i cefalosporiner, er det ønskelig å ta med mye vann. Cefuroxim-aksetil må tas sammen med mat, alle andre legemidler - uavhengig av måltidet (med forekomst av dyspeptiske fenomen, kan vi ta det under eller etter måltidene).
Flytende doseringsformer for inntak bør fremstilles og tas i samsvar med vedlagte instruksjoner.
Overhold den foreskrevne administreringsmåten nøye under hele behandlingsforløpet, ikke hopp over doser og ta dem med jevne mellomrom. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. Ikke ta hvis det er nesten tid å ta neste dose; ikke doble dosen. Å tåle varigheten av behandlingen, spesielt for streptokokkinfeksjoner.
Kontakt lege dersom forbedring ikke oppstår innen noen få dager eller nye symptomer vises. Hvis utslett, elveblest eller andre tegn på allergisk reaksjon oppstår, må du slutte å ta medisinen og konsultere lege.
Ta ikke antacida innen 2 timer før og etter å ta cephalosporin inni.
Under behandling med cefoperazon og i to dager etter ferdigstillelse, bør alkohol unngås.
Bruk av cefalosporin antibiotika
Cephalosporin-antibiotika har blitt brukt i klinisk praksis siden tidlig på 60-tallet, og i løpet av årene har mer enn 50 preparater fra denne gruppen blitt syntetisert. (Periti P.J Chemother 1996) For tiden har cefalosporiner et ledende sted i behandlingen av ulike infeksjoner i veterinærpraksis; i de fleste tilfeller er de gitt preferanse i første empiriske behandlingsordninger for infeksjoner av ulike lokaliseringer. Samtidig er begrensningsfaktoren ved bruk av cefalosporiner utviklingen av resistens av mikroorganismer som følge av deres produksjon av beta-laktamase.
Spesielt har dette problemet blitt aktuelt de siste årene på grunn av den utbredte bruken av cephalosporiner, noen ganger uberettiget og ofte ukontrollert. Bruk av samme antibiotika til behandling av dyr og mennesker bør være begrenset.
Redusere effektiviteten av antibiotika, er forbundet med brudd på regler for bruk av antibiotika, dosereduksjon (engangsbruk i stedet for to eller tre ganger om dagen). Bruk av ceftriaxon 1 gang daglig, mens konsentrasjonen av dette legemidlet opprettholdes i 16 timer. En enkelt injeksjon i blokkaden avbryter ikke to eller tre ganger bruk av stoffet per dag. Hvis antibiotika ble påført topisk til blokkaden en gang, da med et intervall på 8-12 timer, skal det injiseres intramuskulært eller intravenøst.
Dessuten bør større preferanse i valg av stoffet gis til legemidler med lav toksisitet for makroorganismen.
Aktivitetsspekteret av stoffet er ikke relatert til dets toksisitet. Moderne antibiotika: 3. og 4. generasjon cephalosporiner, karbapenem, beskyttede penicilliner, har høy terapeutisk aktivitet, et bredt spekter av virkning og minimal toksisitet på dyrets kropp, i motsetning til levomecitin, som med et smalt spekter av virkning og en bakteriostatisk effekt er meget farlig for makroorganismen, Derfor er dette stoffet ikke brukt og er forbudt i de fleste utviklede land i verden. Bruken av streptomycin, kanamycin, bitilin i veterinærpraksis har også blitt en ting fra fortiden. De har blitt erstattet av mye sikrere og effektive stoffer med et bredt spekter av handling.
Andelen resistente stammer i stafylokokker er: til benzylpenicillin - 80-95%, til tetracyklin - 70-85%, til levomycetin - 30-55%.
Det bør vurderes metode for antibiotikabehandling.
Intravenøs eller intraarteriell administrering kan i noen tilfeller være mer effektiv enn intramuskulær administrering av det samme antibiotika. Og med infeksjon i CNS er intratekal administrering av antibiotika mer effektiv, slik at annen bruk av dem er uberettiget, og dannelsen av en kontrollgruppe i medisin synes ikke å være etisk i dag.
Prinsippene for rasjonell antibiotikabehandling bør være en veiledning for veterinærer av alle spesialiteter. Disse prinsippene gjelder for antibiotika av enhver gruppe, inkludert cefalosporiner.
Antibiotikumet bør selektivt undertrykke den vitale aktiviteten til den patogene mikroorganismen, uten å ha en signifikant effekt på pasientens homeostase.
For å påvirke infeksiøs inflammatorisk prosess, må antibiotika strømme inn i nidus vevet i tilstrekkelig (minimal hemmende) konsentrasjon.
Reseptbehandling bør utføres under hensyntagen til patogenes følsomhet.
Initial (empirisk) antimikrobiell terapi utføres under hensyntagen til patogenens organoleptiske egenskaper, er basert på kunnskap om det mest sannsynlige mikrobielle "landskapet" av et purulent sår.
Basert på polyetiologisk teori er det tilrådelig å utføre polyantibakteriell terapi med legemidler med overlappende felt i antimikrobielt spektrum.
Doser, administrasjonsrute, frekvensen av administrasjon av et antimikrobielt stoff bør baseres på behovet for å opprette en minimal hemmerende konsentrasjon i det inflammatoriske fokuset.
Reseptbeløpet for et antibakterielt stoff bør ledsages av en omfattende "akkompagnementsterapi" som er rettet mot å regulere de hemostaseforbindelsene som er mest utsatt for aggresjon av dette legemidlet (gruppen).
Når det utføres antimikrobiell terapi, er det nødvendig å ta hensyn til kjemoresistensen av mikroorganismer og inkludere i komplekset av tiltak som er rettet mot å overvinne det.
Antimikrobiell terapi bør ikke bare bestå av sitt eget antibakterielle middel, men også til tiltak for å skape forhold som er ugunstige for mikroorganismer, og å redusere antall patogener i såret.
Det er organoleptiske retningslinjer for valg av antibiotika før man oppnår laboratorieresultater. Når en tykk, kremaktig pus er oppnådd fra fokus av purulent betennelse, er det mistenkte patogenet stafylokokkerflora. Tilstedeværelsen av væske, fetidpus, nekrotisk vev i såret, antyder at gram-negativ bacillerflora er en av deltakerne i den mikrobielle foreningen. Hvis pus ikke oppnås fra såret, når kanten av såret knuses, blir en kjedelig, rødaktig væske frigjort i en liten mengde, dette er antagelig anaerob mikroflora.
Siden cefalosporiner oftest brukes i veterinærmedisin, er det nødvendig å vurdere denne gruppen av legemidler mer detaljert. Avhengig av spekteret av antimikrobiell aktivitet, er cefalosporiner vanligvis delt inn i fire generasjoner. Sammenligningsegenskaper for forskjellige generasjoner av cephalosporiner er presentert i tabell 1.
Tablitsa.1.
Cefalosporiner I
generasjoner er preget av høy aktivitet, hovedsakelig mot gram-positive bakterier (stafylokokker, streptokokker, pneumokokker). Deres aktivitet mot gram-negative bakterier er begrenset (hovedsakelig E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis) på grunn av at preparatene lett ble hydrolysert ved beta-laktamaser.
Cefalosporiner II
generasjoner er preget av økt (sammenlignet med første generasjon cephalosporiner) aktivitet mot gram-negative bakterier, primært Haemophilus infuenzae, og større stabilitet for beta-laktamaser; Samtidig beholder disse legemidlene en høy aktivitet mot gram-positive mikroorganismer. Begrensning av bruk av legemidler av II-generasjonen er lav aktivitet mot noen gram-negative mikroorganismer (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. retgeri, Klebsiella spp., P.vulgaris) og naturlig resistens Pseudomonas spp. og Acinetobacter spp.
Cefalosporiner III
generasjoner (cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon) er svært aktive mot de fleste gramnegative bakterier. Imidlertid har det i det siste tiåret vært en betydelig økning i resistansen til gram-negative mikroorganismer til tredje generasjon cefalosporiner, hovedsakelig på grunn av produksjon av beta-laktamase av forskjellige typer og klasser av dem. En viktig resistensmekanisme skyldes hyperproduksjon av kromosomal beta-laktamase på grunn av mutasjoner i de regulatoriske områdene av genomet, som fører til nedbrytning av syntesen av enzymet. En annen viktig mekanisme av mikrobiell resistens overfor cefalosporiner er produksjon av beta-laktamase plasmid spredt spektrum (mest vanlig hos stammer av Klebsiella spp -. Ca. 30%), alle av hydrolysering av cefalosporiner III generasjon som bestemmer deres kliniske svikt i disse tilfellene. Rutinemessige laboratoriemetoder for å vurdere antibiotisk følsomhet avslører ofte ikke denne motstandsmekanismen, og laboratoriet kan gi legen feil resultat, noe som skaper ytterligere vanskeligheter ved behandling av disse infeksjonene.
Vanskeligheter med å finne et effektivt antibiotikum stimulere letingen etter nye antibakterielle midler, som, på den ene side ville gjøre det mulig å overvinne problemet med multidrug Gram-negative patogener, spesielt fremstilling av beta laktmaz spredt spektrum og, på den annen side, vil ha en høyere aktivitet mot grampositive mikroorganismer. Dette søket førte til etableringen i midten av 90-tallet av nye cephalosporin-antibiotika, som ble tildelt IV-generasjons legemidler - cefepim og cefpir, cefkin (Cobactan til intravenøs bruk).
Egenheten ved den kjemiske strukturen av IV-generasjonen cephalosporins molekylet er tilstedeværelsen av både negative og positive ladninger. Cephem-kjernen av antibiotika bærer en negativ ladning. Tsiklopentapiridinovoy kvartære nitrogengruppen bærer en positiv ladning, og molekylet er festet til den bipolare struktur som gir rask gjennomtrengning av antibiotika gjennom den ytre membranen av gramnegative bakterier, og forbindelsen med den penicillinbindende proteiner, noe som reduserer sannsynligheten for beta-laktamase hydrolyse, er lokalisert i det periplasmatiske rom. I tillegg tjener den positive ladningen som en leder for molekylet for å finne en gunstig posisjon i bakterienes porøse kanal.
Aminotiazolin-metoksy-iminogruppe, festet i 7. cephem-kjerneposisjon, har en mer uttalt effekt på gram-negative mikrober og gir resistens mot beta-laktamaser.
Disse egenskapene til IV-generasjon cefalosporiner (rask penetrering av bakterier gjennom ytre membran, lav affinitet for beta-laktamaser og effektiv binding til penicillinbindende proteiner) sikrer deres aktivitet mot gram-negative bakterier, inkludert stammer av tredje generasjon cephalosporiner.
IV-generasjon cefalosporiner har et bredt, velbalansert antimikrobielt spektrum. De kombinerer cefalosporiner III aktivitet mot gram-positive mikroorganismer (methicillin-følsomme stafylokokker, streptokokker, pneumokokker) og enkelte anaerober med høy aktivitet III cefalosporiner mot gram-negative bakterier (familien Enterobacteriaceae, Neissericeae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
Aktiviteten til IV-generasjon cefalosporiner med hensyn til gram-negative bakterier er ikke dårligere eller overstiger den for de mest aktive III-generasjonene cephalosporiner - cefotaxim og ceftriaxon og er sammenlignbare med aktiviteten av fluorokinoloner og karbapenemer. Cefalosporiner IV-generasjon, så vel som ceftazidim og cefoperazon, er aktiv mot P.aeruginosa. (S.V. Yakovlev, 1999).
IV-generasjon cephalosporiner i større grad enn III-generasjon cefalosporiner er resistente mot hydrolyse av beta-laktamaser fremstilt av gramnegative bakterier, inkludert det utvidede spektrum, og derfor forblir de ofte aktive selv i forhold til III-generasjon cefalosporiner resistente stammer.
Generasjon IV cephalosporiner overvinne tredje generasjons cephalosporins motstandsmekanisme assosiert med hyperproduksjon av kromosomal beta-laktamase.
Aktiviteten til cefalosporiner av den fjerde generasjonen i forhold til stafylokokker er sammenlignbar med aktiviteten til cefalosporiner fra første og andre generasjoner, og er bedre enn aktiviteten til cephalosporiner fra tredje generasjon.
Cefepime og cefpirome er svært aktive mot pneumokokker, inkludert stammer med nedsatt følsomhet overfor benzylpenicillin.
Imidlertid er IV-generasjon cephalosporiner, som andre generasjoner cephalosporiner, ikke aktive mot meticillinresistente stafylokokker. I dette tilfellet bør aktivitetsspekteret av antibiotika med vancomycin utvides.
Cefepim og cefpirom, tsefkinom (Kobaktan for intravenøs anvendelse) har en viss aktivitet mot noen anaerobe bakterier, men de har ikke opptre på de mest vanlige forårsakende midler av anaerobe infeksjoner i bukhulen og såret, slik at i disse tilfellene krever vanligvis et kombinert oppgave med metronidazol, eller clindamycin vancomycin.
Tallrike kliniske studier har vist høy effekt av IV-generasjon cefalosporiner ved behandling av ulike infeksjoner, inkludert de mest alvorlige - lungebetennelse, peritonitt, sepsis, meningitt, infeksjoner hos pasienter med nøytropeni. Etter bruk av kjemoterapeutiske legemidler. (Beaucaire G. 1999).
Hva er dagens prospekter for bruk av IV-generasjon cefalosporiner i klinikken?
Først og fremst er IV-generasjon cephalosporiner indikert for empirisk behandling av alvorlige infeksjoner, gitt sitt brede antimikrobielle spektrum og det lave nivået av mikrobiell resistens mot disse legemidlene. Disse infeksjoner omfatter lungebetennelse, alvorlig sepsis, intra-abdominale (i kombinasjon med metronidazol), infeksjoner i pasienter etter polytrauma, som krever intensiv pleie, infeksjon i pasienter med kreft, infeksjoner i mykt vev etter trauma, otitt purulent hos hunder (i kombinasjon med amikacin ).
Et annet viktig anvendelsesområde cefalosporiner IV - fast høyt nivå resistens overfor cefalosporiner III generasjon Gram avsatt i et bestemt tilfelle, først og fremst i Enterobacter spp, Serratia marcescens, så vel som andre Enterobasteriaceae (EB Gelfand, BZ Belotserkovskii., EA Alekseeva, E.TS. Tsedenzhapov, V.I. Karabak, B.R. Gelfand, 1999-N11).
Kostnaden for en daglig dose av IV-generasjon cefalosporiner i vårt land er sammenlignbar med kostnaden for de fleste III-generasjons legemidler. Fra dette synspunkt er kobaktan for intravenøs bruk svært viktig. Den ukentlige dosen av dette legemidlet er billigere enn å bruke ceftazidim eller cefoperazon, og mye mer økonomisk enn å bruke cefepim (maxipime). Videre kan cefepim og cefkin (cobactan) brukes til å behandle blandede aerobic-anaerobe infeksjoner (i kombinasjon med metronidazol). Basert på resultatene av kontrollerte studier, selv i alvorlige infeksjoner, kan IV-generasjon cefalosporiner administreres som monoterapi.
Ved operasjon bør følgende regler følges:
- antibiotikabehandling bør begynne senest 3 timer før snittet;
- bruk av rusmidler på mindre enn en time reduserer ikke risikoen for komplikasjoner;
- en tilstrekkelig konsentrasjon (over minimumshemmende konsentrasjon) av legemidlet i vevet av såret må sikres;
- Halveringstiden til antibiotika bør sammenfalle eller overstige varigheten av operasjonen;
- Legemidlet bør ha minimal bivirkninger.
Cefkine er velegnet til dette formålet (Cobactan til intravenøs bruk).
I nevrologi med penetrasjon av mikroorganismer i hjernevævet; med encefalitt og åpen / lukket hodeskade, utføres antibiotikabehandling med medisiner som krysser blod-hjernebarrieren. Valget av antibiotika er avhengig av sykdomsfremkallende stoffet og stoffets evne til å passere gjennom blod-hjernebarrieren (Tabell 2).
Preferanse bør gis til bredspektret antibiotika med bakteriedrepende egenskaper og muligens lav toksisitet:
- cefalosporiner III og IV generasjon (ceftazidim, cefepimu);
- karbopinem (meronem, tienam);
- fluorokinoloner (pefloxacin).
Doser av cefalosporiner bør være 40-50 mg / kg (2 ganger daglig, intravenøst).
Aminoglykosider (amikacin) brukes til å behandle bakteriell encefalitt forårsaket av L. monocytogenes.
Som vi kan se, penetrerer cefalosporiner godt gjennom blod-hjernebarrieren, med unntak av cefoperazon.
Antibiotika brukes intratekalt: amikacin, karbapenem, tazocin (piperacillin / tazobaktam), tarvide (ofloxacin), maxipime, fortum, vancomycin, dioxidin.
Tabell. 2. Mulighet for antibiotika å passere gjennom blod-hjernebarrieren